一、HVAC系統PQ確認原則

1、PQ之前對潔凈廠房進行清潔（不進行消毒/滅菌）。

2、測試浮游菌、表面菌基線確認（消毒/滅菌前的微生物水平）。

3、清潔/消毒后進行1次靜態測試（個人建議1次，很多企業是3次）。

4、包括靜態懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接觸碟）。

5、GMP潔凈廠房驗證-潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

連續三次動態監測(GMP要求：動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行。

6、也可以模擬動態，但不屬于常規操作)。

7、進入日常環境監控程序。

8、驗證時靜態測試微生物的意義：

確認潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。

9、法規不做規定的，不等于不需要做，必要時就要做。

10、GMP要求：測試方法可參照ISO14644。

二、基線測試（靜態）：

1、測試項目：靜態“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D級可以不做）"。

2、測試條件：受控環境完成基本清潔（只用純化水或注射用水清潔，不消毒、不滅菌）。

3、測試目的：證明潔凈環境清潔程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取樣點選取：按照《醫藥工業潔凈廠房設計標準》GB50457-2019

要求懸浮粒子最小采樣量。

Grade A潔凈區進行靜態確認時每個采樣點的的采樣量不得少于1 m3，

每個采樣點的每次最小采樣量VS用下式確定：

VS={ 20/ Cn.m }×1000

式中，

VS ——每個采樣點每次最少采樣量，用升表示。

Cn.m ——為相關等級規定的最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。

20 ——當粒子濃度處于該等級限值時，可被檢測到的粒子數。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相關測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關取樣測試點布置圖、相關測試記錄、計算、判定

7、測試次數：1次。

8、基線沒有可接受標準。

9、基線測試結論。

三、消毒（滅菌）后靜態測試：

1、測試項目：靜態“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：受控環境消毒（滅菌）后。

3、測試目的：證明潔凈環境消毒（滅菌）程序的可行性，消毒（滅菌）的有效性，人員更

衣的有效性。

4、取樣點選取：按照GBT16292/ISO14644要求懸浮粒子最少取樣點。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物"相關測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關取樣測試點布置圖、相關測試記錄、計算、判定。

7、測試次數：1次。

8、有在線監控的數據需與離線測試相對比（壓差只讀現場數據）。

9、靜態測試結論。

潔凈區靜態連續監測3天。

檢測要求：檢測前，被測潔凈室的運行狀態必須在正常狀態，其溫度、濕度、風壓及換氣次數必須在控制的規定值內；被測試的潔凈區應已進行過清潔；同時，潔凈室的測試狀態必須符合生產工藝要求，并在測試報告中注明其測試狀態。測試人員必須穿戴潔凈服，不得超過兩個人。

四、動態測試：

1、測試項目：動態“溫濕度、壓差、懸浮粒子（除D級）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：培養基模擬灌裝或工藝驗證階段進行（任選）。

3、測試目的：證明動態情況下（或培養基灌裝最差條件下）環境微粒及微生物可控，清潔、消毒（滅菌）有效。

4、取樣點選取：要求動態時采樣點數及其布置應根據產品生產及工藝關鍵操作區設置。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關取樣測試點布置圖、相關測試記錄、計算、判定。

7、測試次數：3次。

8、有在線監控的，不做離線測試，以在線監控數據為準。

9、每次動態測試之間，C級停機4小時，D級停機8小時，開機自凈后進行動態測試，A、B級區不停機，連續運行。

檢測標準：

《潔凈廠房設計規范》GB50073-2013

《醫藥工業潔凈廠房設計標準》GB50457-2019

《潔凈室施工及驗收規范》GB   50591-2010

《醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法》GB/T 16292-2010

《醫藥工業潔凈室(區)浮游菌的測試方法》GB/T 16293-2010

《醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法》GB/T 16294-2010

《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》

《藥品生產驗證指南》